【研究背景】アンフェタミンやメタンフェタミンの代謝物であるp-ヒドロキシアンフェタミン（p-OHA）は、乱用薬物によって誘発されるような異常行動を引き起こすなど、多くの薬理作用を有することが示されている。私たちはこれまで、げっ歯類の感覚運動機能に対するp-OHAの特性を明らかにするために、マウスのプレパルス抑制（PPI）に対するp-OHAの効果をテストし、p-OHAの脳室内投与により用量依存的にPPI障害が誘発されること、p-OHA誘発性PPI障害にドパミン神経系が関与することを報告している。本研究ではp-OHA誘発性PPI障害に対するセロトニン（5-HT）神経系およびノルアドレナリン（NA）神経系の関与を検討した。
【方法及び結果】ddY系雄性マウス（28～32g、日本SLC）を用い、PPI測定はSR-LAB systems（San Diego Instruments)を使用した。5-HT神経作用薬またはNA神経作用薬の前処置後、p-OHAの脳室内投与しPPIを測定した。その結果、ケタンセリン (5-HT2A/2C受容体拮抗薬)、MDL100,907 (選択的5-HT2A受容体拮抗薬)、5,7-dihydroxytryptamine (5-DHT, セロトニン神経毒)、p-chlorophenylalanine (PCPA, 5-HT合成阻害薬)、プラゾシン（選択的α1受容体拮抗薬）はp-OHA誘発性PPI障害を緩和させ、DSP-4（NA神経毒）、フザリン酸（NA合成阻害薬）は影響を及ぼさなかった。
【考察及び結論】p-OHA誘発性PPI障害が5-HT神経作用薬で緩和され、NA神経作用薬では変化が見られなかったことから、p-OHA誘発性PPI障害にはセロトニン神経系が強く関与し、ノルアドレナリン神経系の関与は弱いことが示唆された。
